Kastilská a aragonská královna neměla snadné dětství. Když byla malá, zemřel jí otec a na trůn nastoupil jeho nevlastní bratr Jindřich, který ji i s matkou poslal do vyhnanství. Isabela se však po čase k dvoru opět vrátila a po jejích machinacích nezůstal kámen na kameni.
Isabela po návratu z vyhnanství přesvědčila svého strýce Jindřicha, aby ji jmenoval svou následovnicí. Nakonec si sama zvolila i ženicha, což bylo na tu dobu něco neslýchaného.
Isabela a Ferdinand
Los padl na o rok mladšího Ferdinanda, který měl za pár let vládnout Aragonsku a Isabela si ho ve svých osmnácti letech opravdu vzala za muže. Pár spolu zplodil pět dětí. Čtyři dcery a jednoho syna, který však zemřel ve svých jednadvaceti letech a nemohl tak usednout po svých rodičích právoplatně na trůn.
Jednotný španělský stát
Manželé spojením svých dvou království vytvořili jednotný španělský stát. A nakonec se jim po dlouhém dobývání podařilo získat i španělské části Iberského poloostrova.
Inkvizice
V září roku 1480 manželé podepsali v Seville zákon, díky němuž byla ve Španělsku zavedena inkvizice. Ta byla namířena především proti konvertitům.
Podpora Kryštofa Kolumba
Isabela ukázala svou nebojácnost a odhodlanost, když začala podporovat podivína, který se na základě svých propočtů rozhodl, že dopluje do Indie. Nebyl jím nikdo jiný než Kryštof Kolumbus. Nakonec přesvědčila i manžela a Kolumbovi dali dostatečné množství finančních prostředků k cestě. Ten se na ni vypravil a roku 1492 objevil Ameriku. Tento objev pak dopomohl vzniku španělské koloniální říše na území Střední a Jižní Ameriky.
Příliv peněz
Díky velkému přílivu peněz z Ameriky a novému obchodu se zlatem se ze Španělska stala velmoc. Tento čas se dokonce nazýval zlatým věkem vzdělanosti a kultury.
Další konflikty
Pár spokojeně žil do roku 1500, než došlo k dalším konfliktům. Tentokrát docházelo ke přím mezi Ferdinandem a francouzským králem Ludvíkem XII. o Neapolské království. Válka nakonec skončila Granadským mírem o čtyři roky později. V tom roce se Ferdinand nechal korunovat neapolským králem a ze Španělska se stala jedna z nejsilnějších zemí Evropy.
Královská kaple
Isabela Kastilská zemřela 26. listopadu 1504 v Medině del Campo a je pohřbena v granadské Královské kapli po boku milovaného Ferdinanda, který ji přežil o dvanáct let.